2026年4月1日，礼来GLP-1口服小分子奥氟格列隆（Orforglipron，商品名FOUNDAYO）获FDA批准上市，适应症为用于成人肥胖症（BMI≥30 kg/m²），或至少伴有1种体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病等）的超重成人（BMI≥27 kg/m²）的长期体重管理。需配合低热量饮食和增加体力活动。

1.关键里程碑

2018年，礼来从日本中外制药获得orforglipron的全球权益，前期仅支付5000万美元授权费。

ATTAIN临床试验系列（尤其是ATTAIN-1 III期试验）：最高剂量下，患者在72周内平均减重约27磅（约12.4%），并在腰围、血脂、血压等心血管风险指标上有显著改善。试验数据为FDA批准提供了核心循证支持。

FDA“局长国家优先凭证”（ CNPV）试点计划下首个获批的新分子实体（NME）。从递交申请到获批仅50天，远早于原PDUFA目标日期（2027年1月20日）294天，创下2002年以来NME最快审批纪录。

2.原料药信息

活性成分：奥福格利普隆（orforglipron），以奥福格利普隆钙（orforglipron calcium）盐形式存在。

分子式：C₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·[0.5]Ca

分子量：902.0

为白色至浅棕色固体，不溶于水，具有引湿性。

3.处方

核心片：共聚维酮、交联聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、无水碳酸钠。

薄膜包衣：聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。

不同规格额外着色剂：

0.8mg和9mg：含氧化铁红和氧化铁黄。

2.5mg和14.5mg：含氧化铁黄。

5.5mg和17.2mg：含亚铁氧化铁和氧化铁红。

每片含钠量≤10 mg。

4.规格

片剂（口服，薄膜衣片）：

包装：30片/瓶（带干燥剂），瓶装。

5.用法用量

给药方式：口服，每日1次，可与食物同服或空腹。

吞服要求：整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

剂量递增方案（为降低胃肠道不良反应风险）：

起始：0.8 mg 每日1次，至少30天；

随后：2.5 mg 每日1次，至少30天；

随后：5.5 mg 每日1次；

之后根据疗效和耐受性，每至少30天可递增至下一剂量（9 mg → 14.5 mg → 17.2 mg）。

最大剂量：17.2 mg 每日1次。

漏服处理：尽快补服，不可加倍；若连续漏服≥7天，重新从低剂量开始递增。

特殊情况：与强CYP3A4抑制剂合用时，最大剂量限为9 mg/日；避免与强CYP3A4诱导剂合用。

6.生物利用度

绝对生物利用度：0.8 mg剂量时几何平均值为77%。

食物影响：无临床相关影响（多剂量研究显示，进食状态下AUC₀₋₂₄ₕ降低19%、Cₘₐₓ降低26%，但tₘₐₓ和t₁/₂不变）。

7.PK

口服后Tₘₐₓ为4～8h，暴露量呈剂量正比。半衰期29-49h。

研究a中对健康受试者进行单次口服后，Orforglipron（3 mg）血浆浓度曲线。研究b中，健康参与者多次口服后，Orforglipron（16 mg）血浆浓度分布

8.贮藏

室温20°C～25°C保存；允许短暂 excursions 至15°C～30°C